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    2022湖北执业药师《西药一》冲刺高频考点讲解:药物的结构与作用

    发布时间:2022-12-01 来源:湖北执业药师 阅读量:

      药物结构中的取代基对生物活性的影响

      (1)经基:改变溶解度、解离度、分配系数,还可增加位阻,从而增加稳定性。火字旁,火上浇油,脂溶性增加。(2)卤素:强吸电子基,脂溶性增加。

      (3)羟基(—OH,脱胎于H0)和硫基〈一SH):水溶性强。

      (4〉醚(-O-〉和硫酗醚〈-S=〉:硫醚类可氧化成亚飒(S=0)或飒(0=S=0〉,极性增加。风流黄:有疏,可成亚矾e确,猫。

      (5〉磺酸〈-S0H)、羧酸〈-COOH)和酯(-C00-):酸可在碱性条件下成盐,增加水溶性和解离度。酯类前药﹔增加吸收,减少刺激。(6)含氮原子类:多呈碱性,活性伯胺≥仲胺>叔胺。季铵〈金戈铁马〉水溶性大,不易通过生物膜和血脑屏障,吸收不佳。

      总结:

      使极性增加、水溶性增大的基团主要有羟基(-OH)、疏基〈-SH))、猫酸(-s0ogH)、羚酸(-0日)、季铵〈-w*)等,不易通过生物膜;·其他基团(卤素、硫、经、烷、碳链等〉多使脂溶性增大。

      牢记羟基脱胎于H-0,水溶性强,脂溶性差,不易通过血脑屏障,易排泄;

      凡是羟基多的化合物,往往水溶性好,容易走肾走水,容易排出体外,毒性小,更安全。

      考点:共价键和非共价键键合形式。

      共价键键合:不可逆,如烷化剂类抗肿森药、β-内酰肪类抗牛素药、拉唑类抗溃疡药等。烷化剂类抗肿瘤药〈环磷酰胺、异环磷酰胺等)与DNA中鸟嘌呤碱基形成不可逆的共价键,产生细胞毒活性。

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